reduz o número e a gravidade dos ataques de angina e melhora a tolerância ao exercício. O efeito antiarrítmico é devido à supressão da automaticidade do coração (incluindo o coração patológico) e da condução da desaceleração atrioventricular (AV).

Farmacocinética
Após a administração oral, o nebivolol é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. A ingestão de alimentos não afeta a absorção, portanto, o nebivolol pode ser tomado independentemente das refeições.
Nebivolol é extensamente metabolizado, em parte com a formação de gidroksimetabolitov ativo. O metabolismo ocorre através de hidroxilação alicíclica e aromática, N-desalquilação e glyukuronirovaniya formado ainda glicuronídeos gidroksimetabolitov. Taxa metabólica do nebivolol por hidroxilação aromática polimorfismo oxidativo determinado geneticamente, dependendo da atividade da isoenzima CYP2D6.
A biodisponibilidade do nebivolol varia de 12% para pacientes com alta atividade da isoenzima CYP2D6 até 96% em pacientes com baixa atividade de CYP2D6.
Em pacientes saudáveis ​​com metabolismo extenso de nebivolol em média não modificada a concentração máxima do fármaco no plasma (C _max ) foi de 1,48 ng/ml e foi atingida 1 hora após uma dose única de nebivolol por via oral na dose de 5 mg. A área sob a curva (AUC) foi de 7,76 ng*h/mL. Pacientes com hipertensão essencial parâmetros C _max para D- e L-nebivolol e seus metabólitos hidroxilados foi de 7,3 e 13,1 ng / ml foram alcançados após 2,5 e 2,6 horas, respectivamente, após uma dose oral única de 5 mg de nebivolol. Os valores correspondentes de AUC24 foram 65 e 109 ng * h/mL.
A concentração de equilíbrio (Css) do plasma de nebivolol na maioria dos pacientes (com isoenzima CYP2D6 de alta atividade) é alcançada dentro de 24 horas, após vários dias. C _maxplasma 1-30 g / l dose proporcional. Ambos os isômeros do Nebivolol se ligam fortemente às proteínas plasmáticas (principalmente albumina). Ligação às proteínas plasmáticas em 98,1% para D-nebivolol e 97,9% para L-nebivolol. As concentrações plasmáticas são proporcionais à dose variando de 1 mg a 30 mg de nebivolol.
Uma semana após a administração de 38% (a quantidade da substância ativa inalterada é inferior a 0,5%) da dose excretada pelos rins e 48% no intestino.
Em pacientes com um período de alta atividade isozyme CYP2D6 meia-vida (T1 / 2) de médias de plasma de nebivolol 10 horas, em pacientes com baixa atividade de CYP2D6 3-5 vezes maior. Pacientes com alta atividade isozyme CYP2D6 T1 / 2 gidroksimetabolitov compram médias de plasma de cipionato de testosterona 24 horas, em pacientes com baixa atividade de CYP2D6 2 vezes maior. Verificou-se que concentrações mais baixas de nebivolol inalterado em pacientes com isoenzima CYP2D6 de alta atividade compensaram a formação mais intensa de metabólitos hidroxilados ativos, indicando que as pequenas diferenças nos efeitos clínicos do nebivolol nessas categorias de pacientes.
A farmacocinética do nebivolol não depende da idade e sexo dos pacientes.

Indicações

• Hipertensão essencial.
• Insuficiência cardíaca crônica (em terapia combinada) em pacientes com mais de 65 anos.

Contra-indicações
Hipersensibilidade ao nebivolol e outros ingredientes; função hepática grave; insuficiência cardíaca congestiva; choque cardiogênico; Insuficiência cardíaca crônica (ICC) na fase de descompensação; síndrome do nódulo sinusal, incluindo bloqueio sinoatrial (sem marcapasso); bloqueio atrioventricular grau II e III (sem marcapasso); história de broncoespasmo e asma brônquica; feocromocitoma (sem uso simultâneo de alfabloqueadores); acidose metabólica; bradicardia (frequência cardíaca inferior a 60 batimentos/min antes do início da terapia); hipotensão grave (pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg); Violações graves da circulação periférica (claudicação intermitente, síndrome de Raynauda); miastenia grave; depressão; uso simultâneo com floctafenina e sultoprida; deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose; idade 18 anos.

Precauções
Insuficiência renal grave (clearance de creatinina (CC) inferior a 20 ml/min), doença pulmonar obstrutiva crônica, bloqueio atrioventricular grau I, angina de Prinzmetal; idade superior a 65 anos, diabetes mellitus, psoríase, hipertireoidismo, realização de terapia dessensibilizante, anormalidades da função hepática.

Uso durante a gravidez e período de amamentação
durante a gravidez medicamento prescrito apenas sob indicações estritas, onde os benefícios para a mãe superam o risco para o feto (em conexão com o possível desenvolvimento de bradicardia do recém-nascido, hipotensão, hipoglicemia e paralisia respiratória). O tratamento deve ser interrompido por 48-72 horas antes do parto. Nos casos em que isso não for possível, é necessário garantir um acompanhamento rigoroso do recém-nascido por 48 a 72 horas após o parto. Não há dados para comprar cipionato de testosterona sobre a alocação de nebivolol no leite humano. Portanto, o medicamento Nebivolol não é recomendado para mulheres durante a lactação. Se o uso do medicamento Nebivolol durante a lactação for necessário, a amamentação deve ser descontinuada.

Dosagem e Administração
No interior, espremeu-se a quantidade necessária de água (100 ml) à mesma hora do dia, independentemente das refeições. Hipertensão essencial. A dose inicial de 5 mg 1 vez por dia. O efeito ideal desenvolve-se dentro de 1-2 semanas de tratamento e, em alguns casos, 4 semanas. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 10 mg por dia. Falha crônica do coração.O tratamento da ICC deve iniciar-se com um aumento gradual da dose até à dose de manutenção individual óptima. Seleção da dose no início do tratamento é necessário realizar o esquema, mantendo intervalos de duas semanas, com base na tolerabilidade da dose do paciente: a dose é de 1,25 2,5 mg (1/4 comprimido 1/2 comprimido) da dose droga Nebivolol -Teva 1 vezes por dia pode ser aumentada primeiro para 2,5 – 5 mg (2,1 -1 comprimido comprimido) Nebivolol -Teva droga e depois -. 10 mg (2 comprimidos) 1 vezes ao dia O paciente deve estar sob supervisão médica por 2 horas após a primeira dose e após cada aumento sucessivo da dose. Qualquer aumento na dose deve ser administrado pelo menos 2 semanas. A dose máxima recomendada para o tratamento da insuficiência cardíaca crônica é de 10 mg de nebivolol -Teva 1 vez ao dia.em pacientes com insuficiência renal dose inicial de 2,5 mg 1 vez por dia. Se necessário, aumentar a dose até 5 mg por dia. Quando CC inferior a 20 ml/min e em pacientes com distúrbios graves da função hepática, a dose máxima diária é de 10 mg. Em pacientes idosos, uma dose inicial de 2,5 mg 1 vez ao dia. Se necessário, aumentar a dose até 5 mg por dia.

Efeitos colaterais:
A frequência das reações adversas listadas abaixo foi determinada de acordo com o seguinte (Organização Mundial da Saúde): muito frequentemente – pelo menos 10%; frequentemente – pelo menos 1% mas menos de 10%; raramente – pelo menos 0,1% mas menos de 1%; raros – menos de 0,01%, mas menos de 0,1%; muito raramente – menos de 0,01%, incluindo relatos isolados. Por parte do sistema cardiovascular (SCV): raramente – bradicardia, exacerbação do fluxo de ICC, condução atrioventricular lenta, bloqueio atrioventricular, redução acentuada da pressão arterial, hipotensão ortostática, arritmias cardíacas, cardialgia, acompanhando a progressão da claudicação intermitente, edema periférico . sistema nervoso:muitas vezes – fadiga, dor de cabeça, tontura, parestesia; raramente, diminuição da capacidade de concentração, sonolência, insônia, depressão; – muito raro, fraco. Dos órgãos sensoriais: visão raramente prejudicada. O sistema respiratório: muitas vezes falta de ar; raramente broncoespasmo, rinite. Do sistema digestivo: muitas vezes secura da mucosa oral, constipação, náusea, diarréia; raramente vômitos, flatulência. Para a pele: muito raramente agravamento da psoríase, fotodermatose, hiperidrose. Reacções alérgicas: raramente comichão, erupção cutânea eritematosa; muito raramente edema angioneurótico. Sistema reprodutivo: raramente impotência.

Sobredosagem
Não existem dados sobre casos de sobredosagem com Nebivolol. Sintomas: bradicardia, redução acentuada da pressão arterial, bradicardia, bloqueio AV, choque cardiogênico, parada cardíaca, perda de consciência, coma, náusea, vômito, cianose, broncoespasmo, insuficiência cardíaca aguda. Tratamento:o paciente é hospitalizado e colocado em terapia intensiva. Imediatamente necessário para determinar a concentração de glicose no sangue. Realizar lavagem gástrica, carvão ativado, manter a função do sistema cardiovascular, o monitoramento de indicadores de função cardíaca e pulmonar, controlar o volume sanguíneo e a produção de urina. Se necessário, o complexo de ressuscitação. O efeito dos betabloqueadores pode ser neutralizado pela administração intravenosa lenta (i/v) de isoprenalina em uma dose inicial de cerca de 5 mcg/min de dobutamina, ou em uma dose inicial de cerca de 2,5 g/min. Se a bradicardia for introduzida em / na atropina 0,5-2 mg, sem efeito positivo pode elevar o marcapasso transvenoso. Na insuficiência cardíaca, o tratamento é iniciado com a introdução de glicosídeos cardíacos e diuréticos, sem efeito expediente administração de dopamina, dobutamina ou vasodilatadores. Quando usado em broncoespasmo/estimulantes em β₂ -atsrenoretsetorov. Quando ventricular – lidocaína (agentes antiarrítmicos não devem ser administrados classe IA).

Interação com outros medicamentos
Uso concomitante de nebivolol e floctafenina. Existe uma ameaça de diminuição significativa da pressão arterial ou choque.
Uso concomitante de nebivolol e sultoprida. Aumento do risco de artime ventricular, especialmente do tipo.
A diminuição da função contrátil do coração e a desaceleração da condução atrioventricular ocorrem em combinação com bloqueadores dos canais de cálcio. Em / na introdução de verapamil / diltiazem no fundo de betabloqueadores leva a uma diminuição da pressão arterial, bloqueio e insuficiência cardíaca.
Drogas anti-hipertensivas (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) podem comprar cipionato de testosterona levar a uma diminuição do desempenho cardíaco, reduzindo a atividade simpática (desaceleração da frequência cardíaca, diminuição do débito cardíaco, sintomas de vasodilatação). Amiodarona combinada com nebivolol pode contribuir para o aumento do grau de bloqueio atrioventricular.
O uso simultâneo de nebivolol e drogas para anestesia geral pode causar supressão da taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão; em relação aos bloqueadores dos canais de cálcio lentos (BCCI) reforçam o efeito negativo na contratilidade miocárdica e na condução AV, enquanto o uso de betabloqueadores com BCCI (verapamil e diltiazem). Contraindicado em/com a introdução de verapamil em pacientes recebendo nebivolol.
Em combinação com medicamentos anti-hipertensivos, nitroglicerina ou BCCI podem desenvolver hipotensão grave (é necessário cuidado especial em combinação com prazosina).
Enquanto o uso de drogas anti-inflamatórias não esteróides, interação clinicamente significativa foi estabelecida. A aspirina como agente pode ser usada em conjunto com nebivolol.
Na aplicação simultânea de nebivolol não teve efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos da digoxina.
Já o uso de antiarrítmicos da classe I e com amiodarona pode aumentar os efeitos inotrópicos negativos e o tempo de alongamento da excitação pelos átrios.
Em um uso de drogas que inibem a recaptação de serotonina, ou outros meios, biotransformados com a participação da isoenzima CYP2D6, o metabolismo do nebivolol diminui.
em uma aplicação com concentração de cimetidina no plasma sanguíneo aumenta o nebivolol (não estão disponíveis dados sobre o efeito sobre os efeitos farmacológicos da droga). A administração concomitante de ranitidina não teve efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos do nebivolol.
Na aplicação simultânea de nebivolol com nicardipina, a concentração de substâncias ativas no plasma sanguíneo aumenta ligeiramente, mas isso não tem significado clínico.
O tratamento simultâneo com etanol, furosemida ou hidroclorotiazida não afetou a farmacocinética do nebivolol. Nenhuma interação clinicamente significativa encontrou nebivolol e varfarina.

Informações importantes
O cancelamento dos betabloqueadores deve ser feito gradualmente, dentro de 10 dias. CHF Tratamento com nebivolol -Teva realizado no contexto de parâmetros hemodinâmicos estáveis, não antes de 6 semanas após o final do período de descompensação. O medicamento Nebivolol -Teva pode ser usado com segurança para o tratamento da ICC com diuréticos tiazídicos, digoxina, inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores da angiotensina II.
No início do tratamento deve-se monitorar diariamente a pressão arterial e a frequência cardíaca. A eficácia dos betabloqueadores em fumantes é menor do que em não fumantes. Nebivolol não tem efeito sobre a concentração de glicose em pacientes com diabetes. No entanto, deve-se ter cautela ao tratar esses pacientes, pois o medicamento Nebivolol -Teva pode mascarar certos sintomas de hipoglicemia (por exemplo, taquicardia) causados ​​pela ingestão de medicamentos hipoglicemiantes.
Se necessário, o uso de nebivolol em pacientes com psoríase deve avaliar cuidadosamente os benefícios potenciais da terapia e o possível risco de exacerbação da psoríase. Os betabloqueadores devem ser usados ​​com cautela na função tireoidiana elevada devido ao fato de que sob o efeito dos betabloqueadores podem mascarar sinais clínicos de hipertireoidismo, como taquicardia. A retirada abrupta da droga pode causar agravamento dos sintomas e desenvolvimento de crise tireotóxica.
Nebivolol pode exacerbar os sintomas de distúrbios circulatórios periféricos. Os pacientes que usam lentes de contato devem ter em mente que durante o tratamento com betabloqueadores pode reduzir a produção de fluido lacrimal.
Ao planejar uma cirurgia deve alertar o médico/anestesiologista que o paciente está em uso de betabloqueadores. Os betabloqueadores devem ser cancelados pelo menos 24 horas antes do início da preparação para a anestesia.
Talvez o aumento da gravidade das reações de hipersensibilidade e a falta de efeito das doses convencionais de epinefrina (adrenalina) com história alérgica agravada.
Os betabloqueadores devem ser usados ​​com cautela em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, pois podem piorar o broncoespasmo. Antes do tratamento é recomendado estudar a função respiratória externa em pacientes com histórico de história broncopulmonar.
O uso do medicamento Nebivolol -Teva em pacientes com feocromocitoma tem risco de hipertensão paradoxal (se não for atingido previamente o bloqueio efetivo dos receptores alfa-adrenérgicos).
Com o uso simultâneo de clonidina, sua recepção pode ser interrompida apenas alguns dias após a descontinuação do medicamento Nebivolol-Teva.
Recomenda-se descontinuar a terapia com nebivolol -Teva no desenvolvimento de depressão. O controle da concentração de glicose no plasma sanguíneo deve ser de 1 a cada 4-5 meses (em pacientes com diabetes).
A monitorização dos parâmetros laboratoriais da função renal deve ser realizada 1 vez em 4-5 meses (em doentes idosos).

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e trabalhar com a técnica
de qualquer impacto negativo sobre a capacidade de dirigir veículos ou outros mecanismos complexos em pacientes recebendo nebivolol não foi observado, no entanto, devido à possível redução excessiva da pressão arterial, desenvolvimento de tontura e outros reações adversas, deve-se ter cuidado ao realizar ações que exijam alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.