Injeção de cipionato de testosterona, bloqueador beta1-adrenérgico cardiosseletivo de terceira geração com propriedades vasodilatadoras. Possui ação anti-hipertensiva, antianginosa e antiarrítmica. Reduz a pressão arterial elevada (PA) em repouso, esforço e estresse. O efeito hipotensor se desenvolve em 2-5 dias de tratamento, efeito estável observado após 1 mês. Este efeito é mantido durante a terapia a longo prazo. O efeito anti-hipertensivo também se deve a uma diminuição na atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (não correlacionada diretamente com alterações na atividade da renina no plasma sanguíneo). O uso de Nebivolol melhora a hemodinâmica sistêmica e intracardíaca. O nebivolol diminui a frequência cardíaca (FC) e a pressão arterial em repouso e durante o exercício, reduz a pressão diastólica final do ventrículo esquerdo, reduz a resistência vascular periférica total, melhora a função cardíaca diastólica (pressão de enchimento reduzida) aumenta a fração de ejeção. Ao reduzir a demanda de oxigênio do miocárdio (diminuindo a frequência cardíaca, reduzindo a pré-carga e pós-carga) reduz o número e a gravidade dos ataques de angina e melhora a tolerância ao exercício. O efeito antiarrítmico deve-se à inibição do automatismo cardíaco (incluindo no foco patológico) e ao retardamento da condução atrioventricular (AV).

Farmacocinética

Após administração oral de nebivolol é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. A ingestão de alimentos não afeta a absorção, portanto, o nebivolol pode ser tomado independentemente das refeições. A biodisponibilidade é uma média de 12% em pacientes com metabolismo e é quase completa em pacientes com metabolismo. A eficácia do metabolismo do nebivolol é independente da velocidade. A depuração plasmática na maioria dos pacientes com injeção de cipionato de testosterona (com metabolismo) é alcançada dentro de 24 horas e após vários dias. Concentração de plasma sanguíneo de 1-30 mg / l dose proporcional. A comunicação com proteínas plasmáticas (principalmente albumina) para D-nebivolol é de 98,1% e L-nebivolol -. 97,9% Nebivolol metabolizado ativamente forma parcialmente ativa da taxa de metabolismo do nebivolol por hidroxilação aromática polimorfismo oxidativo determinado geneticamente e depende da isoenzima CYP2D6. Após a introdução de 38% (a quantidade da substância ativa inalterada é inferior a 0,5%) da dose excretada pelos rins e 48% no intestino. pacientes com valor de meia-vida rápido (T 1/2) enantiômeros de médias de plasma de nebivolol 10 horas. em pacientes com metabolismo lento desses valores são aumentados em 3-5 vezes. em pacientes com valores de metabolismo rápido T1 / 2 ambos os enantiômeros do plasma médias de 24 horas, em pacientes com metabolismo, esses valores foram de aproximadamente 2 vezes aumento. Em nebivolol não afeta a farmacocinética da idade e sexo dos pacientes. em pacientes com metabolismo lento desses valores são aumentados em 3-5 vezes. em pacientes com valores de metabolismo rápido T1 / 2 ambos os enantiômeros do plasma médias de 24 horas, em pacientes com metabolismo, esses valores foram de aproximadamente 2 vezes aumento. Em nebivolol não afeta a farmacocinética da idade e sexo dos pacientes. em pacientes com metabolismo lento desses valores são aumentados em 3-5 vezes. em pacientes com valores de metabolismo rápido T1 / 2 ambos os enantiômeros do plasma médias de 24 horas, em pacientes com metabolismo, esses valores foram de aproximadamente 2 vezes aumento. Em nebivolol não afeta a farmacocinética da idade e sexo dos pacientes.

CONTRA-INDICAÇÕES

• Hipersensibilidade ao Nebivolol ou a um dos componentes do medicamento;
• fígado humano expresso;
• insuficiência cardíaca congestiva;
• choque cardiogênico;
• Descompensação crônica da insuficiência cardíaca (requer terapia inotrópica);
• síndrome do seio doente, incluindo bloqueio sinoatrial;
• bloqueio atrioventricular grau II e III (sem marcapasso);
• broncoespasmo e asma;
• feocromocitoma (sem uso simultâneo de alfabloqueadores);
• depressão;
• acidose metabólica;
• bradicardia (frequência cardíaca inferior a 50 batimentos/min..);
• hipotensão grave;
• distúrbios circulatórios periféricos graves expressos (claudicação intermitente, síndrome de Raynaudas);
• idade de 18 anos;
• intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose (o produto contém lactose).
• recepção simultânea floctafenine, sultoprida (ver Interações com outras drogas.);

Com cuidado usar em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina (CC) inferior a 20 ml/min), disfunção hepática, diabetes, hipertireoidismo, realização de terapia dessensibilizante, psoríase, bloqueio atrioventricular grau I, angina de Prinzmetal, doença pulmonar obstrutiva crônica ( DPOC), em pacientes idosos (acima de 65 anos).

Aplicação do período de gravidez e amamentação
durante a gravidez medicamento prescrito apenas sob indicações estritas, onde os benefícios para a mãe superam o risco para o feto (em conexão com o possível desenvolvimento do recém-nascido bradicardia, hipotensão, hipoglicemia e paralisia respiratória). O tratamento deve ser interrompido por 48 a 72 horas antes do parto. Nos casos em que isso não for possível, é necessário garantir um acompanhamento rigoroso do recém-nascido por 48 a 72 horas após o parto. Estudos em animais demonstraram que o nebivolol é excretado no leite materno. Não há dados sobre a alocação de nebivolol no leite humano. Portanto, o medicamento Nevotenz não é recomendado para mulheres durante a lactação. Se for necessária a aplicação de Nevotenz durante a lactação, a amamentação deve ser descontinuada.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO
Nevotenz tomado por via oral na mesma hora do dia, independentemente da refeição, não mastigando e bebendo muitos líquidos.

Hipertensão arterial e doença coronária

Dose média diária para o tratamento da hipertensão e doença cardíaca coronária 5 mg (1 comprimido) 1 uma vez por dia. O efeito ideal torna-se pronunciado dentro de 1-2 semanas de tratamento e, em alguns casos, em 4 semanas. Possível uso do medicamento em monoterapia ou em terapia combinada. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 10 mg (2 comprimidos de 5 mg por dose). A dose diária máxima de 10 mg. Em pacientes com insuficiência renal e em pacientes com idade superior a 65 anos a dose inicial é de 2,5 mg/dia (1/2 comprimido de 5 mg). Se necessário, aumentar a dose para 5 mg. Quando insuficiência renal grave (clearance de creatinina inferior a 20 ml/min) e em pacientes com doença hepática grave, a dose máxima diária é de 10 mg. O aumento da dose nesses pacientes deve ser realizado com extrema cautela.

Falha crônica do coração

O tratamento da insuficiência cardíaca crônica deve começar com um aumento gradual da dose até a dose de manutenção individual ideal. O paciente deve estar sob supervisão médica por 2 horas após a primeira dose e após cada aumento sucessivo de dose. Qualquer aumento na dose deve ser administrado pelo menos 2 semanas. A dose máxima recomendada para o tratamento da insuficiência cardíaca crônica é de 10 mg de Nevotenz 1 vez ao dia. Durante a titulação, recomendamos o monitoramento regular da pressão arterial, frequência cardíaca e sintomas de insuficiência cardíaca. Durante a fase de titulação, em caso de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva ou intolerância ao medicamento injetável de cipionato de testosterona, recomenda-se reduzir a dose do medicamento Nevotenz ou, se necessário, parar imediatamente de tomá-lo (no caso de hipotensão pronunciada,

Efeito colateral

Por parte do sistema nervoso central: dor de cabeça, tontura, fadiga, parestesia, depressão, diminuição da capacidade de concentração, sonolência, insônia, sonho, alucinações, perda de consciência. Do sistema digestivo: náusea, constipação, flatulência , diarréia, secura da mucosa oral. Desde o sistema cardiovascular: bradicardia, insuficiência cardíaca, bloqueio AV, hipotensão ortostática, distúrbios circulatórios periféricos (sensação de nas extremidades, cianose), falta de ar, distúrbios do ritmo cardíaco, síndrome de Raynauda, ​​edema periférico, falsa angina, agravamento da insuficiência cardíaca fluxo (este efeito colateral ocorre principalmente durante a titulação da droga) , redução acentuada da pressão arterial. Reações alérgicas com a pele:prurido, erupção cutânea de caráter eritematoso, angioedema, rubor da pele, alopecia. Do sistema respiratório: broncoespasmo (incluindo a ausência de doença pulmonar obstrutiva na história), broncoespasmo em pacientes com asma ou obstrução das vias aéreas na história de rinite. Outros: fotodermatose, erupção cutânea, exacerbação do fluxo de psoríase, distúrbios visuais (olhos secos) , violação da potência.

Sintomas de sobredosagem : redução acentuada da pressão arterial, bradicardia, bloqueio AV, choque cardiogénico, insuficiência cardíaca aguda, paragem cardíaca, broncospasmo, perda de consciência, coma, náuseas, vómitos, cianose.

Tratamento:lavagem gástrica, carvão ativado. No caso de redução acentuada da pressão arterial é necessário dar ao paciente uma posição horizontal com as pernas levantadas, se necessário, sobre/em um fluido e vasopressores; como acompanhamento, a introdução de 1-10 mg de glucagon. Se a bradicardia for introduzida em / na atropina 0,5-2 mg, sem efeito positivo pode elevar o marcapasso transvenoso. Quando o bloqueio AV (séculos II-III) é recomendado por via intravenosa a introdução de beta-agonistas, enquanto sua ineficiência deve considerar a colocação de marcapasso artificial. Na insuficiência cardíaca, o tratamento é iniciado com a introdução de glicosídeos cardíacos e diuréticos, sem efeito expediente administração de dopamina, dobutamina ou vasodilatadores. Quando broncoespasmo injetou beta2-agonistas. Quando a arritmia ventricular lidocaína (não deve ser administrado drogas antiarrítmicas classe IA). Em convulsões diazepam intravenoso .

INTERAÇÃO COM OUTRAS DROGAS

Fl octafenina: em caso de choque ou hipotensão causada pela recepção de floctafenina, os betabloqueadores atenuam os mecanismos compensatórios do sistema cardiovascular. Sultoprida:risco aumentado de arritmias ventriculares, especialmente do tipo. Quando o uso concomitante de betabloqueadores dos canais de cálcio (BCCI) (verapamil e diltiazem) amplifica um efeito negativo na contratilidade miocárdica e na condução AV. Contraindicado em/com injeção de cipionato de testosterona a introdução de verapamil em pacientes recebendo nebivolol. Em combinação com medicamentos anti-hipertensivos, nitroglicerina ou BCCI podem desenvolver hipotensão grave (é necessário cuidado especial quando combinado com prazosina). Já o uso de antiarrítmicos da classe I e com amiodarona pode aumentar os efeitos inotrópicos negativos e o tempo de alongamento da excitação pelos átrios. Em uma aplicação de nebivolol com glicosídeos cardíacos não revelaram a crescente influência da desaceleração da condução AV. O uso simultâneo de nebivolol e drogas para anestesia geral pode causar supressão da taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão. A interação clinicamente significativa de nebivolol e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) foi estabelecida. A aspirina como agente antiplaquetário pode ser usada em conjunto com nebivolol. O uso simultâneo de antidepressivos tricíclicos, barbitúricos e derivados de fenotiazinas pode potencializar o efeito hipotensor do nebivolol.Interações farmacocinéticasEm uma aplicação com drogas que inibem a recaptação de serotonina, ou outros meios, biotransformados com participação da isoenzima do CYP2D6, o metabolismo do nebivolol desacelera. em uma aplicação, o nebivolol não teve efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos da digoxina. em uma aplicação com cimetidina concentração de nebivolol no plasma sanguíneo aumenta (sobre o impacto dos dados sobre os efeitos farmacológicos do medicamento disponível). A administração concomitante de ranitidina não teve efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos do nebivolol. com o uso concomitante de nebivolol com nicardipina, a concentração de substâncias ativas no sangue aumenta ligeiramente no plasma, mas isso não tem significado clínico. O tratamento simultâneo com etanol, furosemida ou hidroclorotiazida não afetou a farmacocinética do nebivolol. Não defina uma interação clinicamente significativa entre nebivolol e varfarina. com o uso simultâneo de agentes simpaticomiméticos inibem a atividade nebivolol.

INSTRUÇÕES ESPECIAIS
O cancelamento dos betabloqueadores deve ser feito gradualmente, dentro de 10 dias (até 2 semanas em pacientes com doença coronariana).
O controle da pressão arterial e da frequência cardíaca no início da administração do medicamento deve ser diário.
Em pacientes idosos é necessário monitorar a função renal (1 vezes . 4-5 meses)
a tensão da dose de angina deve fornecer freqüência cardíaca de repouso na faixa de 55-60 batimentos / min, uma carga não superior a 110 batimentos.
Os betabloqueadores podem causar bradicardia: a dose deve ser reduzida se a frequência cardíaca for inferior a 50-55 u. /min. (ver. Seção Contra-indicações).
Ao decidir sobre a nomeação do medicamento Nevotenz pacientes com psoríase devem estar intimamente correlacionados a vantagem prospectiva da droga e o possível risco de exacerbação da psoríase.
Os pacientes que usam lentes de contato devem ter em mente que durante o tratamento com betabloqueadores pode reduzir a produção de fluido lacrimal.
durante a cirurgia deve alertar o anestesista que o paciente está tomando Nevotenz.
Nevotenz nenhum efeito sobre as concentrações plasmáticas de glicose em pacientes com diabetes.
No entanto, deve-se ter cautela ao tratar esses pacientes, pois Nevotenz pode mascarar certos sintomas de hipoglicemia (por exemplo, taquicardia) causados ​​pelo uso de agentes hipoglicemiantes.
O monitoramento das concentrações de glicose no plasma sanguíneo deve ser realizado 1 vez em 4-5 meses. (em pacientes com diabetes).
Os betabloqueadores devem ser usados ​​com cautela em pacientes com DPOC, pois podem piorar o broncoespasmo.
Quando a droga de hipertireoidismo elimina a taquicardia.
Os betabloqueadores podem aumentar a sensibilidade aos alérgenos e a gravidade das reações anafiláticas.
A eficácia dos betabloqueadores é menor em fumantes do que em não fumantes.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e mecanismos

Estudos de pesquisa mostraram que o nebivolol não afeta a velocidade das reações psicomotoras. Pilotos voando pessoal com hipertensão grau I (admitidos nas operações de voo), o medicamento é prescrito em uma dose inicial de 2,5 mg. Subsequentemente (não antes de 2 semanas), com boa tolerabilidade e falta de controle da pressão arterial pode aumentar a dose para 2,5 mg. A dose recomendada de injeção de cipionato de testosterona de 5 mg / dia. Alguns pacientes podem apresentar efeitos colaterais, mais comumente tonturas devido à redução da pressão arterial. Caso sinta tais efeitos, o paciente não deve dirigir veículos ou se envolver em atividades potencialmente perigosas que exijam atenção especial e velocidade das reações psicomotoras. Esses efeitos geralmente ocorrem imediatamente após o início do tratamento ou quando a dose é aumentada.