Nebivolol é uma geração beta adrenoblokatorom III cardiosseletiva com propriedades vasodilatadoras. Tem ação anti-hipertensiva, antianginosa e antiarrítmica. Nebivolol diminui a frequência cardíaca (FC) e diminui a pressão arterial em repouso e durante o exercício, reduz a pressão diastólica final do ventrículo esquerdo, reduz a resistência vascular periférica total, melhora a função cardíaca diastólica (reduzindo pressão diastólica de enchimento ventricular esquerdo) aumenta a fração de ejeção de cipionato de testosterona para venda. Bloqueia seletiva e competitivamente os receptores beta-adrenérgicos sinápticos e pós-sinápticos, tornando-os inacessíveis às catecolaminas, modula os fatores vasodilatadores endoteliais óxido nítrico (NO).
O nebivolol é um racemato composto por dois enantiômeros: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) e o RSSS-nebivolola (L-nebivolol), que combina duas atividades farmacológicas:
o D-nebivolol é um bloqueador competitivo e altamente seletivo do beta ₁ -adrenoceptor ; do L-nebivolol tem um leve efeito vasodilatador, modulando a liberação do fator relaxante (NO) do endotélio vascular.
O efeito hipotensor desenvolve-se em 2 5 dias de tratamento, efeito estável observado após 1 – 2 meses. Este efeito é mantido durante a terapia a longo prazo.
O efeito anti-hipertensivo também se deve a uma diminuição na atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (não correlacionada diretamente com alterações na atividade da renina no plasma sanguíneo).
Ao reduzir a demanda miocárdica de oxigênio (diminuição da frequência cardíaca, redução da pré-carga e pós-carga) reduz o número e a gravidade dos ataques de angina e melhora a tolerância ao exercício.
O efeito antiarrítmico é devido à supressão da automaticidade do coração (inclusive no foco patológico) e desaceleração da condução atrioventricular. Farmacocinética Após a administração oral, o nebivolol é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal (TGI). A alimentação não afeta a sucção, portanto o nebivolol pode ser administrado independentemente da refeição. A biodisponibilidade é uma média de 12% em pacientes com metabolismo e é quase completa em pacientes com metabolismo.

Contra-indicações

• Hipersensibilidade ao Nebivolol ou a qualquer um dos componentes do medicamento;
  – insuficiência hepática grave;
  – insuficiência cardíaca aguda, choque cardiogênico, insuficiência cardíaca congestiva na fase de descompensação (requer terapia inotrópica);
  – síndrome do nódulo sinusal, incluindo bloqueio sinoatrial;
  – bloqueio atrioventricular grau II e III (sem marcapasso);
  – história de asma brônquica ou broncoespasmo;
  – feocromocitoma (sem uso simultâneo de alfabloqueadores);
  – depressão;
  – acidose metabólica;
  – bradicardia (frequência cardíaca inferior a 50 batimentos/min);
  – hipotensão grave (pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg);
  – a idade de 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);
  – intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose (o produto contém lactose);
  – recepção simultânea floctafenina, sultoprida (ver seção Interação com outros medicamentos.);
  – distúrbios circulatórios periféricos graves;
  – amamentação.

Com cuidado

Insuficiência renal grave (clearance de creatinina (CC) inferior a 20 ml/min), diabetes, hipertireoidismo, realização de terapia dessensibilizante, psoríase, história alérgica, bloqueio atrioventricular grau I, angina de Prinzmetal, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), distúrbios circulatórios periféricos leve a moderado, o uso em pacientes idosos (acima de 65 anos).

Aplicação da gravidez e durante a amamentação

Quando a gravidez é prescrita apenas sob indicações estritas, onde os benefícios para a mãe superam o risco para o feto (em relação à possibilidade de retardo de crescimento fetal, morte fetal, parto prematuro, bem como o desenvolvimento de bradicardia do recém-nascido, hipotensão, hipoglicemia e paralisia respiratória). Se for necessário o uso de betabloqueadores durante a gravidez, aplicar mais preferencialmente beta ₁ seletivo adrenoblokatory. O tratamento com cipionato de testosterona para venda deve ser interrompido por 48 a 72 horas antes do parto. Nos casos em que isso não for possível, é necessário controlar o fluxo sanguíneo útero-placentário e o crescimento fetal, além de garantir um monitoramento rigoroso do recém-nascido nos primeiros 3 dias após o parto.
Estudos em animais demonstraram que o nebivolol é excretado no leite materno. Os dados se nebivolol com leite de peito humano se ausentam alocados. No entanto, a maioria dos betabloqueadores, particularmente compostos lipofílicos (por exemplo, nebivolol e seus metabólitos) infiltram em um grau ou outro o leite materno. Se for necessário o uso do medicamento Nebivolol Sandoz durante a lactação, a amamentação deve ser descontinuada.

Dosagem e Administração

Os medicamentos tomados por via oral em uma e mesma hora do dia, independentemente da refeição, não mastigar e beber bastante líquido.
O comprimido pode ser dividido em quatro partes iguais em risco cruciforme.

Hipertensão arterial e doença coronária

Dose média diária para o tratamento da hipertensão arterial, doença cardíaca coronária e 2,5 – 5 mg (comprimido de 2,1 mg 5 – 1 comprimido de 5 mg) 1 vez por dia. O efeito clinicamente significativo aparece após 1 – 2 semanas de tratamento e, em alguns casos – em 4 semanas. Possível uso do medicamento em monoterapia ou em terapia combinada. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 10 mg (2 comprimidos de 5 mg por dose). A dose diária máxima – 10 mgs. Pacientes com doença renal: dose inicial de 2,5 mg/dia (comprimidos de 2,1 a 5 mg). Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 5 mg. Pacientes idosos:pacientes com mais de 65 anos da dose inicial é de 2,5 mg / dia (comprimidos de 1,2 a 5 mg). Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 5 mg. No entanto, levando em consideração a experiência limitada do medicamento em pacientes idosos, é necessário ter cuidado e realizar um exame minucioso de pacientes com idade superior a 65 anos.

Falha crônica do coração,o tratamento da insuficiência cardíaca crônica deve começar com a titulação gradual da dose para atingir a dose de manutenção ideal individual. A seleção da dose no início do tratamento deve ser implementada em etapas. Cada aumento na dose deve ser administrado pelo menos 2 semanas, dependendo da sensibilidade individual do organismo: uma dose de 1,25 mg de nebivolol Sandoz (1/4 comprimidos de 5 mg) uma vez por dia pode-se aumentar primeiro para 2,5 – 5 mg de nebivolol Sandoz (1/2 comprimido 5 mg – 5 mg 1 comprimido) e depois 10 mg (2 comprimidos de 5 mg), 1 vez por dia. O paciente deve ficar sob supervisão médica por 2 horas após a primeira dose do medicamento, bem como após cada aumento de dose subsequente. A dose máxima recomendada para o tratamento da insuficiência cardíaca crônica é de 10 mg 1 vez ao dia. Durante a titulação, recomendamos o monitoramento regular da pressão arterial, frequência cardíaca e sintoma de insuficiência cardíaca. Durante a titulação no caso de agravamento da insuficiência cardíaca ou intolerância ao medicamento é recomendado reduzir a dose do medicamento cipionato de testosterona para venda ou, se necessário, parar imediatamente de tomá-lo (no caso de hipotensão acentuada no agravamento da insuficiência cardíaca com edema agudo de pulmão em caso de choque cardiogênico, bradicardia sintomática ou bloqueio atrioventricular). Não se recomenda que o tratamento com Nebivolol Sandoz seja interrompido abruptamente (se não for necessário), porque isso pode levar ao agravamento transitório da insuficiência cardíaca. Se necessário, a dose deve ser reduzida gradualmente (meia semana). Para pacientes que recebem tratamento médico de doenças cardiovasculares, incluindo diuréticos, inibidores da enzima conversora de angiotensina digoxina e/ou receptores de angiotensina II,Pacientes com insuficiência renal: a insuficiência renal leve e moderada (clearance de creatinina 20 ml/min) a necessidade de correção da dose ausente, por isso é necessário selecionar uma dose individualmente, aumentando gradualmente até o máximo tolerado. Não há experiência com o medicamento em pacientes com disfunção renal grave (clearance de creatinina‚ 20 ml/min), por isso é bem-vindo nesses pacientes não é recomendado. Pacientes idosos: a necessidade de ajuste de dose não está disponível, então você precisa selecionar individualmente a dose que é aumentada gradualmente até o máximo tolerado.

Overdose

Sintomas: redução acentuada da pressão arterial, bradicardia, bloqueio atrioventricular, choque cardiogênico, insuficiência cardíaca aguda, parada cardíaca, broncoespasmo, perda de consciência, coma, náuseas, vômitos, cianose, hipoglicemia.
Em caso de superdosagem ou ocorrência de reações de hipersensibilidade, o paciente em terapia intensiva deve ser cuidadosamente monitorado. É necessário monitorar a concentração de glicose no sangue. Tratamento:lavagem gástrica, carvão ativado. No caso de redução acentuada da pressão arterial é necessário dar ao paciente a posição de pernas levantadas, se necessário – em / em um líquido e vasopressores. Você pode precisar de ventilação mecânica. Se a bradicardia é introduzida em / na atropina 0,5 – 2 mg, sem efeito positivo pode ser estadiado ou estimulador elétrico intracardíaco transvenoso. Quando o bloqueio atrioventricular (II -. III v) recomenda o uso de beta-agonistas. O efeito dos betabloqueadores pode ser neutralizado pela isoprenalina intravenosa lenta, iniciando com dose de 5 g/min ou dobutamina, iniciando com dose de 2,5 g/min, para atingir o efeito desejado. Em casos graves, pode ser combinado com dopamina isoprenalina. Se essas doses não produzirem o efeito desejado, é necessário considerar a administração intravenosa de 50-100 mg / kg de glucagon. Se necessário, a injeção deve ser repetida após 1 hora, seguida de injeção intravenosa de 70 microgramas/kg/h de glucagon. Com a ineficácia do uso de beta-agonistas deve-se considerar a colocação de marcapasso artificial. Na insuficiência cardíaca, o tratamento é iniciado com a introdução de glicosídeos cardíacos e diuréticos, sem efeito expediente administração de dopamina, dobutamina ou vasodilatadores. Quando broncoespasmo injetado beta o tratamento é iniciado com a introdução de glicosídeos cardíacos e diuréticos, sem efeito expediente administração de dopamina, dobutamina ou vasodilatadores. Quando broncoespasmo injetado beta o tratamento é iniciado com a introdução de glicosídeos cardíacos e diuréticos, sem efeito expediente administração de dopamina, dobutamina ou vasodilatadores. Quando broncoespasmo injetado beta₂ -adrenomiméticos. Quando arritmia ventricular – lidocaína (agentes antiarrítmicos não devem ser administrados classe IA). Em convulsões -. Diazepam intravenoso Quando hipoglicemia é recomendada dextrose intravenosa (glicose).

Interação com outras drogas

Interações farmacodinâmicas
Uso concomitante de nebivolol e floctafenina. Existe o risco de hipotensão arterial ou choque.
Uso concomitante de nebivolol e sultoprida devido ao risco aumentado de taquicardia ventricular. Uma combinação incorreta de uma aplicação com antiarrítmicos de classe I (quinidina, gidrorinidina, tsibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona) pode aumentar os efeitos inotrópicos negativos e um alongamento do tempo através do nó atrioventricular. com o uso simultâneo de betabloqueadores bloqueadores  dos canais de cálcio (BCCI)(verapamil e diltiazem) amplificaram o efeito negativo na contratilidade miocárdica e na condução atrioventricular. O verapamil intravenoso é contraindicado em pacientes recebendo nebivolol. Na aplicação simultânea com medicamentos anti-hipertensivos de ação central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) possível agravamento da insuficiência cardíaca por redução do tônus ​​simpático (diminuição da frequência cardíaca e do débito cardíaco, sintomas de vasodilatação). No caso de retirada abrupta dessas drogas, especialmente para a abolição do nebivolol, pode desenvolver hipertensão. Combinações que devem ser usadas com cautela Enquanto o uso de drogas antiarrítmicas classe III(amiodarona) pode intensificar o efeito da duração do através do nó atrioventricular. O uso concomitante de nebivolol e fundos médicos para anestesia geral pode causar supressão da taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão. O uso concomitante de insulina e hipoglicemiantes para Ingestão pode mascarar alguns sintomas de hipoglicemia (palpitações, taquicardia). O uso concomitante de baclofeno e amifostina com anti-hipertensivos pode causar queda significativa da pressão arterial, exigindo ajuste da dose dos anti-hipertensivos. Combinações a serem consideradas : uso simultâneo de nebivolol com glicosídeos cardíacospode causar lentificação da condução atrioventricular. Nebivolol não afeta os parâmetros farmacocinéticos da digoxina. O uso simultâneo de nebivolol e dihidropiridina BCCI (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina) pode aumentar o risco de hipotensão. Não podemos excluir um risco aumentado de reduzir ainda mais a contratilidade miocárdica em pacientes com insuficiência cardíaca. Em combinação com medicamentos anti-hipertensivos, a nitroglicerina pode desenvolver hipotensão grave (é necessário cuidado especial em combinação com prazosina). O uso simultâneo de antidepressivos tricíclicos, barbitúricos e derivados de fenotiazinaspode potencializar o efeito hipotensor do nebivolol. A interação clinicamente significativa de nebivolol e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) foi estabelecida. A aspirina como agente antiplaquetário pode ser usada em conjunto com nebivolol. com o uso simultâneo de agentes simpaticomiméticos inibem a atividade do nebivolol. A interação farmacocinética enquanto o uso de drogas que inibem a recaptação de serotonina ou outros meios biotransformados envolvendo a isoenzima CYP2D6 (por exemplo, paroxetina, fluoxetina, tioridazina, quinidina), o metabolismo do nebivolol diminui, aumentando sua concentração no plasma sanguíneo, o que pode levar ao aumento do risco de bradicardia grave e eventos adversos. enquanto o uso de cimetidinapode aumentar a concentração plasmática de nebivolol de efeito clínico inalterado. o uso simultâneo de ranitidina não afetou os parâmetros farmacocinéticos do nebivolol. em um cipionato de testosterona para venda a aplicação de nebivolol com nicardipina concentração de ambas as substâncias no plasma aumentou ligeiramente sem alterar o efeito clínico. administração simultânea de etanol, furosemida ou hidroclorotiazida Não afeta a farmacocinética do nebivolol. Não defina uma interação clinicamente significativa entre nebivolol e varfarina.

Instruções Especiais

Os betabloqueadores não devem ser usados ​​em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não tratada enquanto o estado não for estável.
É inaceitável a descontinuação abrupta de betabloqueadores. A abolição dos betabloqueadores deve ser feita gradualmente, dentro de 10 dias (até 2 semanas em pacientes com DAC).
A eficácia dos betabloqueadores em fumantes é menor do que em não fumantes.
O controle da pressão arterial e da frequência cardíaca no início da administração deve ser diário, então . 1 vez em 3-4 meses
em pacientes idosos, é necessária monitorização da função renal (1 a cada 4-5 meses).
A voltagem da dose de angina deve fornecer frequência cardíaca em repouso na faixa de 55-60 batimentos/min, uma carga não superior a 110 batimentos/min.
Os betabloqueadores podem causar bradicardia: a dose deve ser reduzida se a frequência cardíaca for inferior a 50-55 batimentos/min.
Os betabloqueadores devem ser usados ​​com cautela nestes grupos de pacientes: com distúrbios da circulação periférica (síndrome ou doença de Raynauda, ​​claudicação), pois é possível agravamento desses sintomas;
– com bloqueio atrioventricular grau I, pois os betabloqueadores afetam negativamente a duração do pulso;
– com angina Prinzmetal devido à vasoconstrição dos receptores alfa mediados de forma suave da artéria coronária:. antagonistas beta-adrenérgicos podem aumentar o número e a duração das crises de angina
Os pacientes que usam lentes de contato devem ter em mente que durante o tratamento com betabloqueadores pode reduzir a produção de fluido lacrimal.
Durante a cirurgia deve alertar o anestesista que o paciente toma Nebivolol ^Sandoz® . A continuação do betabloqueio reduz o risco de arritmias durante a anestesia geral e a intubação. Quando a preparação para a cirurgia envolve a interrupção do beta-bloqueio deve-se parar de tomar antagonistas beta-adrenérgicos, pelo menos 24 horas antes da cirurgia.
Deve ser usado com cautela os anestésicos que causam depressão miocárdica. A resposta vagal no paciente pode ser prevenida pela administração intravenosa de atropina.
Nebivolol ^Sandoz® não afeta a concentração de glicose no plasma sanguíneo de pacientes com diabetes.
No entanto, deve-se ter cautela no tratamento desses pacientes, pois o nebivolol pode mascarar certos sintomas de hipoglicemia (como palpitações, taquicardia) causados ​​pelo uso de agentes hipoglicemiantes. Em pacientes com diabetes controle a concentração de glicose no plasma sanguíneo deve ser de 1 diabetes a cada 4-5 meses.
Os betabloqueadores também podem mascarar os sintomas de taquicardia com hipertireoidismo.
Os betabloqueadores devem ser usados ​​com cautela em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, pois podem piorar o broncoespasmo.
Os betabloqueadores podem aumentar a sensibilidade aos alérgenos e a gravidade das reações anafiláticas.
Se necessário, uso do medicamento Nebivolol Sandoz ^®em pacientes com psoríase deve avaliar cuidadosamente os benefícios potenciais da terapia e o possível risco de exacerbação da psoríase.